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GMP取樣標(biāo)準(zhǔn)

取樣指令

取樣涉及的程序、管理

原輔料、包裝材料的驗(yàn)收取樣、半成品、成品取樣

水、沉降菌、浮游菌、懸浮粒子檢測(cè)

法規(guī)、指南

取樣方法：

1、對(duì)原輔料、半成品（中間產(chǎn)品）、成品、副產(chǎn)品及包裝材料、工藝用水都應(yīng)分別制定取樣辦法。

2、對(duì)取樣環(huán)境的潔凈要求、取樣人員、取樣容器、取樣部位和順序、取樣方法、取樣量、樣品混合方法、取樣容器的清洗、保管、必要的留樣時(shí)間以及對(duì)無(wú)菌及麻毒、精神藥品在取樣時(shí)的特殊要求等應(yīng)又明確的規(guī)定。

3、原輔料、內(nèi)包裝材料，可在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)原輔料取樣間或支架式層流罩內(nèi)取樣。

4、取樣環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。

5、中間品、成品取樣可以在生產(chǎn)結(jié)束時(shí)進(jìn)行，也可以在生產(chǎn)過(guò)程的前、中、后期取樣。

（1）  原則：根據(jù)取樣計(jì)劃單進(jìn)行取樣，取樣時(shí)，應(yīng)注意樣品的代表性。

（2）  取樣一般由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)和考核的專職取樣員進(jìn)行。

（3）  樣品容器在取樣前即應(yīng)帖上事先準(zhǔn)備好的取樣標(biāo)簽，以免發(fā)生差錯(cuò)?；旌蠘悠芳胺謽樱瑧?yīng)在符合潔凈度要求的取樣間進(jìn)行。

（4）  取過(guò)樣的包裝、取樣日期和相應(yīng)的化驗(yàn)申請(qǐng)單上要作上取樣標(biāo)記。

（5）  取過(guò)樣的包裝要重新密封，防止包裝內(nèi)的材料受到污染或在運(yùn)輸或處理過(guò)程中散落并造成污染。應(yīng)帖上取樣標(biāo)簽，以使得在重新打開包裝時(shí)易被觀察到。取好樣的包裝要放回原貨位。

取樣數(shù)量：

1、一般原輔料總件數(shù)n ≤3時(shí)，每件取樣；n為4_~300時(shí)，取樣數(shù)為  ，n＞300時(shí)，取樣數(shù)為 。

*直接樣品：直接取自物料的樣品稱直接樣品。

**混合樣品：將一定數(shù)目的直接樣品混合均勻后獲得的樣品稱為混合樣品。

2、中藥材總件數(shù)n<5或?yàn)橘F細(xì)藥材時(shí)，每件取樣；n為5_~99時(shí)，取樣數(shù)為5；n為100_~1000時(shí)，按n的5%取樣；n>1000時(shí)，超出部分按1%取樣。

3、半成品（中間產(chǎn)品）、成品、副產(chǎn)品、包裝材料、工藝用水及特殊要求的原料按具體情況另行規(guī)定。

4、取樣量為全檢所需數(shù)量的3倍，特殊情況另定。

*   對(duì)于內(nèi)包裝材料，取樣量參照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T2828—2003逐批檢查計(jì)數(shù)抽樣程序及抽樣表(適用于連續(xù)批的檢查)

取樣記錄：

1、取樣時(shí)必須填寫取樣記錄，內(nèi)容有取樣日期、品種、代號(hào)或編號(hào)、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、來(lái)源、取樣件數(shù)、必要的抽樣說(shuō)明和取樣人簽名等

2、每件被抽樣的容器上要貼上“已取樣”

復(fù)檢取樣：

1、原輔料發(fā)放時(shí)，發(fā)現(xiàn)其有疑問(wèn)應(yīng)重新取樣復(fù)驗(yàn)

2、超過(guò)規(guī)定的儲(chǔ)存期的原輔料，應(yīng)重新取樣復(fù)驗(yàn)，合格后方可發(fā)放

3、每份樣品應(yīng)有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、批號(hào)、代號(hào)或編號(hào)、取樣日期、取樣人、請(qǐng)驗(yàn)項(xiàng)目等。

送樣：

取樣結(jié)束后，應(yīng)將送檢樣品和批化驗(yàn)記錄送至各化驗(yàn)室；留樣樣品送到留樣室，并用專門記錄本進(jìn)行留樣庫(kù)入庫(kù)登記。

取樣管理程序

1、原輔料、包裝材料初檢合格后，由倉(cāng)庫(kù)保管員填寫“申請(qǐng)檢驗(yàn)單”，中間產(chǎn)品、待包裝品、成品、環(huán)境監(jiān)測(cè)、水質(zhì)監(jiān)測(cè)、人員衛(wèi)生監(jiān)測(cè)由各部門授權(quán)人員按規(guī)定頻次填寫“申請(qǐng)檢驗(yàn)單”。“申請(qǐng)檢驗(yàn)單”一式兩聯(lián)，第一聯(lián)通知取樣員取樣，第二聯(lián)留存。

2、取樣員接到“申請(qǐng)檢驗(yàn)單”后，準(zhǔn)備取樣器具，到規(guī)定的地點(diǎn)取樣，貼上取樣證并填寫取樣記錄。

3、QA取樣完畢后，樣品質(zhì)保部QC負(fù)責(zé)人。

4、QC負(fù)責(zé)人接到樣品后及時(shí)安排監(jiān)測(cè)。

5、檢驗(yàn)員按檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)。

取樣操作規(guī)程

原輔料取樣辦法

程　　序：

1.取樣員按“請(qǐng)檢單”內(nèi)容準(zhǔn)備取樣器具、取樣容器到倉(cāng)庫(kù)辦理取樣手續(xù)。

2.取樣員在取樣時(shí)，應(yīng)核對(duì)請(qǐng)驗(yàn)單的內(nèi)容與供貨是否相符。

3.根據(jù)原輔料總件數(shù)確定取樣件數(shù)，當(dāng)n≤3時(shí)，每件取樣；n為4—300時(shí)，取樣量為 +1 ；當(dāng) n≥300時(shí)，取樣量為 +1。

4.取樣員更衣、清潔及消毒雙手、戴上手套、帽子、口罩進(jìn)入取樣室（或使用取樣車）

5.在取樣室或取樣車內(nèi)取樣，用取樣捧按不同方向、深度取樣，樣品數(shù)量可供三次以上檢驗(yàn)用樣品放入潔凈容器內(nèi)，嚴(yán)蓋容器，貼上樣品標(biāo)簽，標(biāo)簽內(nèi)容有品名，數(shù)量或重量，批號(hào)，取樣日期。

6.在已取樣的原輔料外包上即時(shí)每包貼上“取樣證”。

7.在取樣的準(zhǔn)備工作，取樣過(guò)程，結(jié)束階段均須遵守《取樣管理規(guī)定》和《取樣操作規(guī)程》。

原輔料取樣操作規(guī)程：

1．質(zhì)保部取樣員接到取樣通知后，做好以下準(zhǔn)備工作：

1.1 根據(jù)請(qǐng)驗(yàn)單的品名、規(guī)格、數(shù)量計(jì)算取樣樣本數(shù)，取樣量，原則如下（n為來(lái)料總件數(shù)）：當(dāng)n≤3時(shí),每件取樣; 當(dāng)n＜300時(shí),隨機(jī)抽取件 ;當(dāng)n＞300,隨機(jī)抽取 。取樣量至少為一次全檢量的3倍.

1.2 準(zhǔn)備清潔干燥的取樣器、樣品盛容器和輔助工具(手套、樣品盒、剪刀、刀子、標(biāo)簽、筆、取樣證等)前往規(guī)定地點(diǎn)取樣。

          固體——不銹鋼探子，不銹鋼勺、不銹鋼鑷子等

取樣器

          液體——玻璃取樣管、玻璃或塑料油提。

   樣口盛裝容器——具蓋玻璃瓶或無(wú)毒塑料瓶。需取微生物限度檢查樣品時(shí)，以上相應(yīng)器具均應(yīng)滅菌。

    2、取樣

    2.1 取樣前應(yīng)先進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核對(duì)：

     2.1.1 核對(duì)物料狀態(tài)標(biāo)志。物料應(yīng)置待驗(yàn)區(qū)，有黃色待驗(yàn)標(biāo)記。

     2.1.2 請(qǐng)驗(yàn)單內(nèi)容與實(shí)物標(biāo)記應(yīng)相符，內(nèi)容為品名、批號(hào)、數(shù)量、規(guī)格、產(chǎn)地、來(lái)源，標(biāo)記清楚完整。進(jìn)口原輔料應(yīng)有口岸藥檢所的檢驗(yàn)報(bào)告單。

    2.1.3  核對(duì)外包裝的完整性，無(wú)破損、無(wú)污染，密閉。如有鉛封，扎印必須清楚，無(wú)啟動(dòng)痕跡。

2.1.4  現(xiàn)場(chǎng)核對(duì)如不符合要求應(yīng)拒絕取樣，向請(qǐng)驗(yàn)部門詢問(wèn)清楚有關(guān)情況，并將情況報(bào)質(zhì)保部負(fù)責(zé)人。

    2.2  按取樣原則隨機(jī)抽取規(guī)定的樣本件數(shù),清潔外包裝移至取樣室內(nèi)取樣。

    2.3  取樣程序

打開外包裝，根據(jù)待取樣品的狀態(tài)和檢驗(yàn)項(xiàng)目不同采取不同的取樣方法：

2.3.1  固體樣品用潔凈的探子在每一包件的不同部位取樣，放在有蓋玻璃瓶或無(wú)毒塑料瓶?jī)?nèi)，封口，作好標(biāo)記（品名、規(guī)格、批號(hào)等）。

2.3.2  液體樣品搖勻后（個(gè)別品種除外）用潔凈玻璃管或油提抽取，放在潔凈的玻璃瓶中，封口、作好標(biāo)記。

2.3.3  微生物限度檢查樣品用已滅過(guò)菌的取樣器在每一包件的不同部位按無(wú)菌操作法取樣，封口，做好標(biāo)記。

3、取樣結(jié)束

3.1  封好已打開的樣品包件，每一包件上貼上取樣證。

3.2  填寫取樣記錄。

3.3  協(xié)助請(qǐng)驗(yàn)部門將樣品包件送回庫(kù)內(nèi)待驗(yàn)區(qū)。

3.4  按規(guī)定程序清潔取樣室。

4、取樣器具的清洗、干燥、貯存按《取樣器具的清洗》（編碼）執(zhí)行。

包裝材料取樣辦法

程　　序：

1.取樣員按“請(qǐng)檢單”內(nèi)容，根據(jù)與藥品直接接觸和不與藥品直接接觸的具體情況，作出相應(yīng)的取樣準(zhǔn)備，并到倉(cāng)庫(kù)辦理取樣手續(xù)。

2.取樣員在取樣時(shí)應(yīng)核對(duì)請(qǐng)驗(yàn)單的內(nèi)容與供貨是否相符。

3.根據(jù)不同包裝材料與總件數(shù)，確定取樣數(shù)量。

3.1使用說(shuō)明書、標(biāo)簽、盒、箱、瓶：n≤3萬(wàn)，取100張（個(gè)）；3萬(wàn)<n<15萬(wàn)，取150張（個(gè)）；n>15萬(wàn)取>300張（個(gè)）。

3.2硬質(zhì)空心膠囊：n≤3時(shí)，逐件取樣；n為4—300時(shí)，取樣量為 +1 ； n≥300時(shí)，取樣量為 +1。

3.3鋁箔、復(fù)合膜、逐卷抽樣、抽樣量總共1m。

4.取與藥品直接接觸的藥包材樣品時(shí)，取樣人員須在取樣室或取樣車內(nèi)取樣，樣品放入潔凈容器內(nèi)密封、貼上標(biāo)簽、標(biāo)簽內(nèi)容有品名、數(shù)量、批號(hào)、取樣日期。

4.1對(duì)于內(nèi)包裝材料，取樣量參照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T2828—2003逐批檢查計(jì)數(shù)抽樣程序及抽樣表(適用于連續(xù)批的檢查)進(jìn)行。

5.在已取樣的包裝材料上即時(shí)每包貼“取樣證”。

6.在取樣的準(zhǔn)備工作，取樣過(guò)程，取樣結(jié)束階段須遵守《取樣管理規(guī)定》和《取樣操作規(guī)程》。

包裝材料通用取樣規(guī)則

1  批號(hào)劃分：如認(rèn)為是在同等條件下生產(chǎn)出來(lái)的包裝材料，并于一次交的貨，可看一車批號(hào)。如一次發(fā)了的貨中有不同的生產(chǎn)批號(hào)或不同的批號(hào)原料制成，則每一個(gè)部分應(yīng)看一個(gè)單獨(dú)批。

2  取樣方法：樣品在質(zhì)量規(guī)格上應(yīng)能代表該批產(chǎn)品，所以應(yīng)取自包裝格料的幾個(gè)部位，同時(shí)每部位抽樣幾個(gè)相同。

3  取樣應(yīng)做到該批的剩全部份不受損害或污染。

4  樣品處理：如一個(gè)批號(hào)量以幾個(gè)包裝的形式定料的，則可按下表從一定數(shù)量包裝中取數(shù)，每份樣品的取樣量應(yīng)相接近。

    一批的包裝數(shù)              待取樣的包裝

       1-15                      全部

       16-25                       4

       26-90                       5

       91-150                      8

       ＞160                      13

    如包裝集中在一些在單元，例如托板上，則用同樣原則來(lái)決定樣品應(yīng)取自幾個(gè)托板。

    例如一個(gè)批號(hào)共60箱，分在三人托板上取1或2箱。

5  單元數(shù)：從一個(gè)批號(hào)中所取樣的單元數(shù)應(yīng)等于物理檢查數(shù)加上用于化學(xué)試驗(yàn)或其他規(guī)定試驗(yàn)的數(shù)量。

6  建議：下述情況可作為規(guī)則的可允許例外處理：

    ——如抽樣時(shí)破壞保護(hù)性包裝，一旦按正確數(shù)目取樣，將造成相當(dāng)量的物料單元不合理的包成。

——從物料待定部位取樣十分特殊，例如同形鋁箔的內(nèi)部。

內(nèi)包裝材料取樣操作程序

1、QA接到取樣通知后，作好以下準(zhǔn)備工作：

1.1  根據(jù)請(qǐng)驗(yàn)單位的品名、規(guī)格、數(shù)量，按照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)與供應(yīng)商調(diào)定出和各檢測(cè)項(xiàng)目按《內(nèi)包材料取樣操作程序》（編碼）執(zhí)行。

1.2  計(jì)算取樣樣本數(shù)和取樣量。

1.3  根據(jù)樣品的性質(zhì)準(zhǔn)備適宜的取樣器皿、器具（如帶封口的無(wú)毒塑料袋，具蓋玻璃瓶或無(wú)毒塑料瓶、不銹鋼鑷子、手套等）和輔助工具（樣品盒、剪刀、筆、標(biāo)簽、取樣證等）前往規(guī)定地點(diǎn)取樣。

2、取樣

2.1  取樣前應(yīng)先進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核對(duì)：

2.1.1  核對(duì)物料的狀態(tài)標(biāo)志，物料應(yīng)置待驗(yàn)區(qū)內(nèi)，有待驗(yàn)標(biāo)志。

2.1.2  請(qǐng)驗(yàn)單的內(nèi)容與實(shí)物標(biāo)記應(yīng)相符，內(nèi)容為品名、批號(hào)、數(shù)量、規(guī)格、產(chǎn)地、來(lái)源，標(biāo)記清楚完整。

2.1.3  檢查包裝的完整性，無(wú)破損、混雜、污染、啟動(dòng)痕跡。

2.1.4  現(xiàn)場(chǎng)檢查如不符合要求，應(yīng)拒絕取樣，向倉(cāng)庫(kù)保管員詢問(wèn)清楚情況報(bào)質(zhì)保部負(fù)責(zé)人。

2.2  將外包裝清潔后，在取樣室內(nèi)找開內(nèi)包裝，帶上潔凈的手套，用不銹鋼鑷子等工具在上、中、下隨機(jī)取樣，將樣品放入干凈的無(wú)毒塑料袋中并封口，作好標(biāo)記（品名、規(guī)格、批號(hào)等）。

    2.3  微生物檢查樣品，用已滅菌的不銹鋼探子在每一包件的不同部位按無(wú)菌操作法取樣，放入滅菌的樣品盛裝容器內(nèi)，封口，作好標(biāo)記。

3、取樣結(jié)束

3.1  封好已打開的樣品包件，每一包件上貼上取樣證。

3.2  填寫取樣記錄。

3.3  協(xié)助倉(cāng)庫(kù)保管員將樣品包件送回庫(kù)內(nèi)待驗(yàn)區(qū)。

3.4  按規(guī)定程序清潔取樣室。

4、取樣器具的清洗、干燥、貯存按《取樣器具清洗方法》（編碼）執(zhí)行。

中間產(chǎn)品取樣辦法

程　　序：

1.取樣員按中間產(chǎn)品請(qǐng)驗(yàn)單后準(zhǔn)備好取樣器具、容器。按《人員進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)程序》（編號(hào)）進(jìn)入生產(chǎn)車間中間站。

2.取樣員在取樣時(shí)應(yīng)核對(duì)請(qǐng)驗(yàn)單的內(nèi)容與中間產(chǎn)品是否相符。

3.根據(jù)中間產(chǎn)品件數(shù)，確定取樣件數(shù)，當(dāng)中間產(chǎn)品總包裝件數(shù)的n≤3時(shí)，應(yīng)逐件取樣；當(dāng)n>3時(shí)，按 +1 取樣量隨機(jī)取樣。

4.在樣件中用取樣棒按不同方向、深度、使取樣具有代表性，并取可供三次以上檢驗(yàn)用量。

5.將樣品放入潔凈容器內(nèi)，密封，在容器內(nèi)貼上標(biāo)簽，標(biāo)簽內(nèi)容有品名，數(shù)量或重量、批號(hào)取樣日期等。

6.在已取樣的中間產(chǎn)品外包上即時(shí)每包貼上“取樣證”。

7.在取樣的準(zhǔn)備工作、取樣過(guò)程及結(jié)束階段均須遵守《取樣管理規(guī)定》和《取樣操作規(guī)程》。

成品取樣辦法

程　　序：

1.成品在入庫(kù)前，生產(chǎn)車間應(yīng)填寫成品請(qǐng)驗(yàn)單送交質(zhì)管部門，請(qǐng)驗(yàn)單內(nèi)容包括品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量等。

2.由檢驗(yàn)室指派專人到成品存放地/在線包裝地按批取樣，每批成品在不同的包裝內(nèi)抽取一定的小包裝，使抽取的樣品具有代表性，并可供三次檢驗(yàn)量。

3.按請(qǐng)驗(yàn)單的內(nèi)容與成品的標(biāo)簽進(jìn)行核對(duì)，無(wú)誤后方可取樣，取樣后再隨機(jī)取樣檢驗(yàn)，登記檢驗(yàn)臺(tái)帳。

4.在取樣的準(zhǔn)備工作，取樣過(guò)程，結(jié)束階段均應(yīng)執(zhí)行《取樣管理規(guī)定》和《取樣操作規(guī)程》（編號(hào)）。

分樣和送樣

程序：

1  散裝藥品：通過(guò)所有生產(chǎn)工序，尚沒(méi)有最后包裝的成品。

2  成品：系指經(jīng)過(guò)包裝在內(nèi)的全部生產(chǎn)工序的藥品。

3  留樣：系指一個(gè)批號(hào)的用于穩(wěn)定發(fā)型中用于法定目的的原因，內(nèi)包裝材料，印刷包裝材料及成品具體代表性的樣品。

4  試驗(yàn)樣品：系指取樣后即按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)受實(shí)驗(yàn)進(jìn)行收貨檢查或成品入庫(kù)最終檢驗(yàn)的藥品。

1．取樣：應(yīng)制定規(guī)定最少取樣量的清單，此清單用語(yǔ)取樣前后進(jìn)行查對(duì)。

   按有關(guān)規(guī)定SOPs和指地進(jìn)行取樣。原料和包裝材料的樣品有質(zhì)管部取樣員按化驗(yàn)申請(qǐng)取樣，而散裝成品可有質(zhì)管部的取樣員也可由生產(chǎn)車間的操作工或中間控制人員根據(jù)BPR或有關(guān)SOP取，然后由質(zhì)管取樣員加以收集。

    原料和包裝材料通常只留法定樣品，不留穩(wěn)定性考察樣品，有機(jī)溶液及酸堿等品種不留法定樣品。

    成品則留一份法定樣品及一份穩(wěn)定性考察樣品，其中穩(wěn)定的性考察留樣的批數(shù)和留樣的量由QR按不同品種的考察 計(jì)劃決定，穩(wěn)定性考察的樣品量通常必須包括微生物，無(wú)隨和熱原檢查的樣品量。

    一定要做到，是時(shí)間只取一個(gè)樣品，樣品容器一經(jīng)區(qū)域青年感即貼上相應(yīng)標(biāo)簽，以避免差錯(cuò)。

    取樣員按樣品清單一次性取樣后在樣品室按該清單分樣。

2．分樣：所取的樣品應(yīng)有代表性，假如是批號(hào)有2個(gè)混合樣品（如Ⅰ、Ⅱ）則每天一個(gè)留檢樣品由等量的混合樣品混合組成。

用清潔包裝玻璃廣口瓶或下玻璃瓶管容器，容器貼上質(zhì)量 部標(biāo)簽，在標(biāo)簽上注上取樣代號(hào)（若有的話），在相應(yīng)化驗(yàn)申請(qǐng)上簽名和簽署日期。可用透明塑料袋作為收集散裝包裝材料如膠囊等樣品的容器。

3.送樣品和留樣：將試驗(yàn)品和化驗(yàn)記錄送微生物定，送樣后，就在化驗(yàn)申請(qǐng)微生物方法號(hào)或生物方法號(hào)標(biāo)上X，表示樣品應(yīng)做微生物檢查或生物試驗(yàn)，將樣品容器送化驗(yàn)室并隨送去化驗(yàn)記錄。

    將留檢樣品送入留樣室（印刷包裝材料應(yīng)由包裝管理室保存），并用專門記錄本進(jìn)行留樣庫(kù)入登記。

4．樣品容品的收集：在送樣時(shí)，把以前檢驗(yàn)后剩余的樣品退回，以便作出清潔，銷毀或方法研究等適當(dāng)處理。

對(duì)取樣的要求和指南意見：

ICH Q7A

7.3 進(jìn)廠物料的取樣和測(cè)試

7.30 除去7.32中指出的物料，對(duì)于每批物料至少要作一個(gè)鑒別試驗(yàn)。在制造商對(duì)供應(yīng)商有一套審計(jì)體系的前提下，供應(yīng)商的分析報(bào)告可以用來(lái)替代其它項(xiàng)目的測(cè)試。

7.31 對(duì)供應(yīng)者的核準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)包括一次評(píng)估，提供足夠的證據(jù) (如過(guò)去的質(zhì)量記錄) 證明該制造商始終都能提供符合規(guī)格的物料。在減少內(nèi)部測(cè)試之前至少應(yīng)當(dāng)對(duì)三批物料作全檢。然而，最低限度每隔一定時(shí)間應(yīng)當(dāng)進(jìn)行一次全檢，并與分 析報(bào)告進(jìn)行比較。分析報(bào)告的可靠性應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行檢查。

7.32 工藝助劑、有害或劇毒的原料、其它特殊物料、或轉(zhuǎn)移到公司控制范圍內(nèi)的另一個(gè)部門的物料可以不用測(cè)試，前提是能取得制造商的分析報(bào)告，證明這些原料符合規(guī)定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)容器、標(biāo)簽和批號(hào)記錄進(jìn)行目測(cè)檢查應(yīng)當(dāng)有助于鑒別這些原料。對(duì)這些物料不作現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由，并用文件作證。

7.33 取樣應(yīng)當(dāng)代表被取的那批物料。取樣方法應(yīng)當(dāng)規(guī)定：取樣的容器數(shù)，取樣部位，每個(gè)容器的取樣量。取樣容器數(shù)和取樣量應(yīng)當(dāng)根據(jù)取樣方案來(lái)決定。取樣方案的制定要綜合考慮物料的重要程度、變異性、供應(yīng)商過(guò)去的質(zhì)量情況，以及分析需用量。

7.34 應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的地點(diǎn)，用規(guī)定的方法取樣，以避免取樣的物料被污染，或污染其它物料。

7.35 被取樣的容器應(yīng)當(dāng)小心開啟，隨后重新密封。這些容器應(yīng)當(dāng)作標(biāo)記表明樣品已抽取。

8.3 工序間的取樣和控制

8.30 應(yīng)當(dāng)制定書面程序來(lái)監(jiān)測(cè)會(huì)造成中間體和原料藥質(zhì)量特性變異的工藝步驟的進(jìn)程，并控制其生產(chǎn)情況。工序間控制及其接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)項(xiàng)目開發(fā)階段或者以往的生產(chǎn)數(shù)據(jù)來(lái)確定。

 8.31 綜合考慮所生產(chǎn)中間體和原料藥 的特性，反應(yīng)類型，該工序?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量影響的程度大小等因素來(lái)確定可接受的標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)類型和范圍。 前期生產(chǎn)的中間體控制標(biāo)準(zhǔn)可以松一些，越接近成品，中間控制的標(biāo)準(zhǔn)越嚴(yán)(如分離，純化)。

 8.32 關(guān)鍵的中間控制 (和工藝監(jiān)測(cè))，包括控制點(diǎn)和方法，應(yīng)當(dāng)書面規(guī)定，并經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)。 8.33 中間控制可以由合格的生產(chǎn)部門的人員來(lái)進(jìn)行，而調(diào)節(jié)的工藝可以事先未經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn) ，只要該調(diào)節(jié)在由質(zhì)量部門批準(zhǔn)的預(yù)先規(guī)定的限度以內(nèi)。所有測(cè)試及結(jié)果都應(yīng)當(dāng)作為批記錄的一部分，全部歸檔作證。

8.34 應(yīng)當(dāng)制定書面程序，說(shuō)明中間物質(zhì)、中間體和原料藥 的取樣方法。取樣方案和程序應(yīng)當(dāng)基于科學(xué)合理的取樣實(shí)踐。

 8.35 工序間取樣應(yīng)當(dāng)按能防止污染所取的樣品、其他中間體或原料藥的程序進(jìn)行。應(yīng)當(dāng)制訂保證樣品收集后的完整性的程序。

 8.36 通常不必要對(duì)旨在監(jiān)測(cè)和/或調(diào)節(jié)過(guò)程而做的工藝間測(cè)試進(jìn)行異常數(shù)據(jù)調(diào)查。

11.7 留樣

11.70 留樣的包裝和儲(chǔ)存是為了今后可能會(huì)對(duì)原料藥批號(hào)的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，而不是以將來(lái)的穩(wěn)定性測(cè)試為目的的。

11.71 適當(dāng)標(biāo)識(shí)的每一批原料藥的留樣應(yīng)當(dāng)保留到有制造商規(guī)定的該批號(hào)的有效期過(guò)后一年，或該批產(chǎn)品分發(fā)后三年，以長(zhǎng)的為準(zhǔn)。對(duì)于有復(fù)測(cè)期的原料藥，相似的留樣應(yīng)當(dāng)保留到制造商全部分發(fā)完該批號(hào)后三年。

11.72 留樣應(yīng)當(dāng)儲(chǔ)存在原料藥儲(chǔ)存的同樣的包裝系統(tǒng)中，或者與銷售包裝相同，或更具保護(hù)性。應(yīng)當(dāng)留足夠的量來(lái)至少做兩次法定的全分析，或者沒(méi)有藥典專文時(shí)，兩次質(zhì)量規(guī)格的全分析。

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